Reactividad química de la insulina 2HIU empleando la función Fukui

Abstract

En el presente trabajo analizamos la reactividad química de 10 confórmeros experimentales reportados para la insulina humana 2HIU. A través del método semiempírico PM6 se calcularon descriptores de reactividad derivados de la teoría de funcionales de la densidad, tales como energía de ionización, dureza, electrofilicidad y orbitales frontera. Adicionalmente la insulina 2HIU fue optimizada a través del método de escalamiento lineal MOZYME y el nivel de teoría ONIOM(B3LYP/6-311++G(2p,2d)//UFF). Los resultados obtenidos indican que la geometría en la región de las cisteínas CYS7A-CYS7B es similar a la predicha por el método semiempírico PM6 y el nivel de teoría ONIOM(B3LYP/6-311++G(2p,2d)//UFF). Solo el confórmero 6 reportado por Hue et al mostró actividad. en la región de las cisteínas, posición que se ha identificado experimentalmente con la actividad biológica de la insulina. Los resultados obtenidos sugieren que un cambio en la conformación cambia drásticamente la reactividad de la insulina pudiendo inhibir su actividad biológica.