Resumen
En el presente trabajo analizamos la reactividad química
de 10 confórmeros experimentales reportados
para la insulina humana 2HIU. A través del método
semiempírico PM6 se calcularon descriptores de reactividad
derivados de la teoría de funcionales de la
densidad, tales como energía de ionización, dureza,
electrofilicidad y orbitales frontera. Adicionalmente
la insulina 2HIU fue optimizada a través del método
de escalamiento lineal MOZYME y el nivel de teoría
ONIOM(B3LYP/6-311++G(2p,2d)//UFF). Los resultados
obtenidos indican que la geometría en la región
de las cisteínas CYS7A-CYS7B es similar a la predicha
por el método semiempírico PM6 y el nivel de teoría
ONIOM(B3LYP/6-311++G(2p,2d)//UFF). Solo el confórmero
6 reportado por Hue et al mostró actividad.
en la región de las cisteínas, posición que se ha identificado
experimentalmente con la actividad biológica
de la insulina. Los resultados obtenidos sugieren que
un cambio en la conformación cambia drásticamente
la reactividad de la insulina pudiendo inhibir su actividad
biológica.
