Estudio computacional de las interacciones moleculares entre el ácido itacónico y compuestos antimaláricos: un paso importante para el diseño racional de sistemas de liberación controlada de fármacos

Abstract

Las interacciones moleculares entre cuatro antimaláricos: cloroquina, primaquina, quinina y amodiaquina, con un dímero del ácido itacónico, fueron estudiadas a través de la teoría del funcional de la densidad usando B3LYP/++6-31G(d,p) y el modelo CPCM para el solvente. Cloroquina, primaquina y quinina presentan interacción apreciable con el dímero del ácido itacónico, con energías de interacciónen el rango de -17 hasta -6,7 kcal/mol, de naturalezaexo térmica, a través de un proceso de fisisorción.El valor positivo de la energía de interacción para la amodiaquina sugiere una menor probabilidad de que este sea adsorbido por un dímero de ácido itacónico. Los cálculos NBO y la aplicación de la teoríade perturbación de segundo orden indican transferencia de carga desde los compuestos cloroquina y primaquina. Adicionalmente, los resultados sugierenque las interacciones principales son de naturaleza polar, donde los enlaces de hidrógenos juegan un rol principal. Los resultados encontrados a través del método CPCM indican que los complejos entre el dímero de ácido itacónico con cloroquina y primaquina son bastante estables en disolución acuosa; además presentan valores adecuados de LogP y momento dipolar, indicando alta la interacción con el solvente que permitiría el hinchamiento y la liberación controlada de estos fármacos.