HDL function and novel HDL-targeted therapies for preventing atherosclerotic cardiovascular disease: From mouse models to human disease

Malgrat que la relació inversa entre les concentracions
baixes de colesterol associat a lipoproteïnes
d'alta densitat i l'increment del risc de patir una malaltia
cardiovascular està comunament acceptada, l'ús d'alguns
fàrmacs que incrementen les concentracions de colesterol
d'HDL no s'ha trobat associat a una reducció en l'aparició
d'episodis cardiovasculars. Es considera que el transport
revers de colesterol (RCT) és el principal responsable de
l'efecte cardioprotector de l'HDL, estimulant el flux de
colesterol des dels macròfags de les cèl·lules escumoses
en la lesió arterioscleròtica cap a fetge on és eliminat parcialment
en femtes. A més del RCT, les HDL tenen altres
propietats cardioprotectores degudes als seus efectes
antioxidant i antiinflamatori. Els estudis en ratolins modificats
genèticament han permès demostrar que aquestes
funcions de les HDL estan associades a la susceptibilitat a
l'arterioesclerosi i suggereixen que fàrmacs que les puguin
estimular podrien ser considerats com a noves estratègies
terapèutiques per a prevenir el desenvolupament de la placa
arterioescleròtica i el risc d'episodis cardiovasculars. El
potencial antitumorogènic de les HDL és una àrea d'investigació
recent. Aquests tipus d'investigacions són essencials
per a poder traslladar els resultats obtinguts a humans.Els estudis més recents indiquen que l'augment del flux de
colesterol des dels macròfags fins a les HDL, el primer pas
del RCT, està inversament relacionat amb l'aparició d'episodis
cardiovasculars. Per tant, la majoria d'estudis actuals
van enfocats a millorar les propietats cardioprotectores de
les HDL, més que no pas a intentar augmentar les concentracions
de colesterol d'HDL.